創新理念

 

　　公司在2002年注冊成立之初，根據制藥行業特點，我就把“誠信、創新”確定為公司經營理念。為此，在實踐中不斷地探索和追求并驗證這一理念形成的正確性和可及性。藥品關乎百姓生命和健康，隨著社會進步，人們追求健康的意識提高，監管力度加強，“誠信”和“創新”越來越受到社會的廣泛信奉和追求。公司生產經營藥品10年的實踐證明：誠信做藥、誠信經營是公司生存的基本條件；我作為公司的創立者，自我進入做藥行業后，始終如一地履行著“生產放心藥品、誠對天下蒼生”的莊嚴承諾，也換來了公司員工、客戶以及社會各界對公司和公司產品的認可和信賴。一言以蔽之，“誠信”無疑是正確的。

　　與此同時，期間的經營體會最為深刻的是：在市場競爭中，公司產品沒有特色，沒有自己的核心技術和知識產權，在市場競爭中毫無競爭力，雖然已經走過了公司的特困時期，已經感受到良好的發展勢頭，看到了美好的發展前景，但也感覺事倍功半，很吃力，倘若不求進取，因循守舊，維持產品現狀，市場競爭力將會逐漸減弱，產品市場占有率將日趨縮水，發展的步子就會越來越艱難。正因為如此，當初確立的“創新”理念雖屬于廣義的創新，有著管理、文化等各類創新之內涵，但技術創新是企業發展戰略的核心，是提高企業綜合實力的關鍵，是企業實現持續發展的根本，故走技術創新發展之路無疑也是正確的。

　　藥品生產有著特殊性，實施藥品技術創新應堅持“4+6”模式。其中的“4”為“‘4以’方針”：即以市場為導向，以產品為依托，以安全為前提，以療效為目標；其中的“6”為“‘六位’一體”原則：在制藥行業藥品實施技術創新、新藥開發，首先要遵守國家的法律法規，在此前提下堅持“六位”一體相統一的(理念）原則，即：第一位市場需求，要進行充分的市場調研和論證；第二位原料可靠，要有原料“資源”來源，質量可控，并可持續；第三位安全可靠，無副作用；第四位有效，要有獨特療效，真正造福人類健康；第五位科技含量附價值高，經濟可及性好；第六位技術前沿，形成較完整的產業鏈和專利鏈，實現完全自己知識產權。

 

　　我公司是在2002年收購破產企業原湖南省湘民制藥廠的基礎上注冊成立的，期間制藥行業正處在非常時期：一是為規范制藥行業，國家正強制推行按1998版GMP標準組織生產，所有制藥企業必須通過GMP認證，而湘民制藥廠的廠址、生產設備、各類制度、技術、產品標準都不符合GMP標準，無奈之下，公司選擇異地改造，在望城征地重建，原有基礎條件基本沒有利用上。二是為規范藥品生產，國家強制推行國藥準字文號管理制度，將原由各省地方標準生產文號統一換版為國家標準（國藥準字號），簡稱“地標升國標”。在這一關鍵過程，國家對制藥行業大的格局調整，公司沒機會趕上，造成很多失利。三是國家推行醫改政策，實行城鎮居民醫保，國家實行藥品醫保目錄制度，此項關鍵政策，公司也沒趕上機會爭取，造成后來在市場營銷過程核心產品沒有資格進入主流市場（醫院）的終端。四是原湘民制藥廠早在1998年前就一直處在打打鬧鬧半停產狀態，由于管理混亂，虧損嚴重，資金極度困難，經常拖欠職工工資，使得原一些技術骨干早就跳槽，基本沒有技術人員隊伍和產品研發基礎儲備。以上都發生在公司剛成立之初，加上自己屬改行進入制藥行業，不懂行業，因而技術創新找不到方向，無任何基礎。  

　　2003年公司在望城經開區征地實施異地改造，經省藥監局按GMP標準進行認證，獲得GMP證書。同時在具備生產條件下獲得“地標升國標”的國藥準字68個批準文號，基本都是普藥，其中只有5個產品（猴頭健胃靈膠囊、九味肝泰膠囊、蛇膽川貝枇杷膏、滋腎健腦液、小兒智力糖漿）可以略有盈利或保本生產和銷售，但除滋腎健腦液以外，其余4個都不是獨家產品，沒有自己的完全知識產權，產品無技術賣點和價格競爭優勢。滋腎健腦液雖屬獨家產品，但不是全國醫保目錄產品且至今還是試行版未轉為正式版，不能銷往醫院。猴頭健胃靈膠囊也不是國家醫保目錄產品，也無法在醫院銷售。

　　其實，公司早在成立之初，我們就確立了公司發展靠走技術創新之路，所以“創新”為經營理念，但由于自己過去是搞輕工行業（本人專業是學電器），屬于改行進入制藥行業，什么都得從頭學起，真可謂隔行如隔山。在這樣的產品結構基礎上，自2003年通過GMP認證后，由2004年實現銷售收入2000多萬元至2008年銷售收入3000多萬元左右排徊6年之久，直到2013年銷售收入過1億元。因此，公司基本才解決了生存問題。當公司解決了生存問題之后，需要謀劃發展戰略問題，唯有走技術創新發展之路。

 

　　為了探索、尋找到制藥（中成藥為主）行業實施技術創新的方向和路徑，我們認真學習研究國家發展醫藥產業的有關政策，國家《醫藥行業十二五規劃》、《國家生物產業十二五規劃》中關于“大力發展生物技術藥物、現代中藥、突破生物技術藥物產業化的技術瓶頸，開發自主知識產權產品，搶占世界生物技術藥物制高點”的發展趨勢和導向性意見要求，對我們啟迪很深，在這有利政策倡導下，公司確立了“立足現有產品為基礎，依托公司猴頭健胃靈產品，實施公司技術創新‘三步走’”戰略目標。

　　（一）第一步：注重基礎研究，建立為技術創新打好基礎研發體系

　　2003年—2013年，用10年時間實現如下目標。

　　2003年公司正式通過GMP認證進入正常生產經營，在對產品逐一分析時發現：猴頭健胃靈膠囊產品投放市場20多年（1989年投放市場）患者普遍反映其療效好。究其原因，按照中醫理論中藥組方有“君、臣、左、使”之規定，該產品組方為“六味”中藥，即：猴頭菌培養物、延胡索、海螵蛸、白芍、香附、甘草、其中猴頭菌培養物為君藥。當進一步了解猴頭菌培養物生產栽培過程時，初步發現該味君藥生產栽培過程技術復雜，應屬微生物發酵技術生物轉化類原料。由于歷史的原因，過去沒有條件進行藥效成分檢測，也無質量標準。因此，有必要對該培養物活性成分重新進行評價和基礎研究，制訂質量標準，規范栽培（發酵）過程，固定工藝，確保該培養物（原料）質量穩定。

　　該培養物（原料）一直由原山西運城建峰菌類養殖廠提供。為實現以上對該培養物（原料）的基礎研究及延伸開發，并實現猴頭健胃靈產品提升標準及后續發展可持續的目標，公司在2003年決定，聘請該培養物（原料）供應商常耀臺先生來公司工作，簽訂《勞動合同》并約定：一是確保該培養物（原料）穩定并獨家供應，二是配合公司提升猴頭健胃靈膠囊產品標準，實施該產品升級換代，并為此約定：公司獎勵常耀臺先生超100m2住房一套。此項超前為公司日后技術創新切入找到方向、路徑，依托產品的定位和投入，是需要承擔風險的，但為公司日后技術創新創造了條件，打下了基礎。第一步取得了如下基礎成果。

　　其一：2005年實施猴頭健胃靈膠囊劑改，申報猴頭健胃靈片，于2009年獲得生產批文，同時申請了該產品專利，并已授權擁有完全知識產權，為全國獨家品種，此項的成功為公司發展創造了條件。

　　其二：2011年對猴頭菌培養物（菌絲體）進行物質基礎研究和活性重新評價，按照各專業側重，基礎研究工作分別為：

　　1、2011年4月送樣去廣東省微生物分析檢測中心，檢測結果：該培養物（菌絲體）含有“三萜”、“多糖”等物質。

　　2、2011年5月送樣去山東大學微生物檢測中心檢測結果：該培養物（菌絲體）含纖維素酶。

　　3、2011年5月送樣去中科院青島海洋生物研究所檢測中心，檢測結果，該培養物（菌絲體）含多種維生素。

　　4、2011年10月與中南大學藥學院簽訂《技術開發合同》，合同甲方為我公司，乙方為中南大學藥學院。合同約定：由甲方委托乙方就猴頭菌培養物（菌絲體）進行基礎研究，其中：①針對猴頭菌培養物（菌絲體）原料進行物質基礎研究。②針對該培養物（菌絲體）研究確定的活性成分有效部位（群），制備工藝及質量標準，為開發胃腸道類疾病和抗腫瘤6類、5類新藥提供技術支撐和基礎實驗依據。本合同有效期為5年，期間階段性實驗結果：該培養物（菌絲體）經篩選、分離、提純后含有“多糖、黃酮、環二肽、多酚”，研究結果表明該培養物（菌絲體）活性成分體外實驗具有明顯抗癌作用。

　　5、2012年9月與美國羅斯威爾派克癌癥研究所簽訂《合作研究協議》約定：甲方負責樣品，乙方負責將樣品進行體內（動物）實驗。實驗結果表明：該培養物（菌絲體）對治療肝癌、胃癌、結腸癌、頭頸癌均有效。已于2013年將以上四種抗癌有效物質分別申請專利。

　　6、2013年1月，我公司委托湖南省實驗動物中心，藥物安全評價研究中心對猴頭菌培養物（菌絲體）進行實驗，按照臨床前藥效學相關研究技術指導原則要求，本研究采用消化道腫瘤細胞，對不同的送樣（培養物）抗消化道腫瘤細胞作用進行篩選，試驗結果：送樣的HTJ培養物2號、4號、5號對4種腫瘤細胞均有較好的抑制作用。

　　其三：2010年根據國家藥典委員會課題任務安排，實施公司產品（九味肝泰）提升標準，于2013年經國家藥典委專家審核通過，預計有望獲準收載2010年版《中國藥典》增補版。

　　其四：2012年根據國家藥典委任務安排，《中國藥典》、《2015版一部標準研究課題，菌絲類藥材的遴選以及相關制劑標準制定研究技術要求》針對猴頭健胃靈產品原料“培養物”進行基礎研究和制劑標準提升，截止2014年2月底，歷經3年多的努力，此項工作完成。待標準復核后，資料報送國家藥典委審核，爭取獲準收載2015版《中國藥典》。

　　其五：2011年公司與山西運城建峰菌類養殖廠的實際控制人常耀臺先生達成一致，由新匯制藥出資收購運城建峰菌類養殖廠，于2011年6月6日簽訂《協議書》，按照《協議書》約定：甲方收購乙方后，乙方（運城建峰菌類養殖廠）擁有的工業知識產權，生產猴頭菌培養物和生物轉化藥用菌所有技術（含菌種、人工訓化、復壯、培養基配方、接種、發酵、生產技術和工藝參數等）都全部移交給甲方（新匯制藥），成立合作公司，并約定常耀臺先生在合作公司持有一定比例股份，成為合作公司股東。自此，公司擁有了猴頭菌培養物（菌絲體）原料生產和技術，為技術創新、研發新產品找到了一種可延伸研發的生物轉化技術平臺和原料。

　　其六：2012年公司決定投資4000萬元新建生物工程中心，經招標由江蘇省醫藥工業設計院設計，工程建筑面積為5000多平方米，工程于2012年10月動工，2013年8月竣工。經試運行，生產三批培養物（菌絲體），經質量檢測合格，取得成功（按GMP標準管理需進一步學習培訓，需加強管理和完善各項制度）。

　　生物工程中心的建立，為公司技術創新、新產品研發創造了條件，搭建了三個“技術平臺”。一是“生物轉化”生產多種菌絲體或生物技術藥物原料的技術平臺，二是新藥研發基礎實驗技術平臺，三是中藥（生物轉化）二次開發技術平臺。經過幾年的探索，初步尋找到了走技術創新發展之路的方向和路徑。為技術創新第二步打好了基礎。

　　（二）第二步：實施新藥創制、建立新藥研發項目執行管理體系

　　1、依托省市科技項目為支撐，完成兩項重大科技項目

　　從2013年至2018年，在取得技術創新第一步成果的基礎上，用五年時間組織實施如下項目。

　　（1）完成長沙市科技計劃項目及其產業化重大專項。2015年底完成長沙市科技計劃項目《中藥創新關健技術研究——生物中藥猴頭健胃靈質量標準化關鍵技術研究》及產業化重大專項（具體內容祥見與長沙市科技局簽訂的項目《合同》）。

　　（2）完成湖南省戰略性新興產業科技攻關重大專項。2015年完成湖南省戰略性新興產業科技攻關項目《生物雙向轉化新型藥用菌絲體的關鍵技術研究及產業化》重大專項（內容祥見與省科技廳簽訂的項目《合同》）。

　　2、運行三個技術平臺，啟動11項創新工作

　　2014年實施生物工程中心三個“技術平臺”運行，啟動如下11項工作（附表1-11）。

　　（1）猴頭健胃靈產品的質量療效穩定實施細則

　　（2）標準提升實施細則

　　（3）6類抗幽門螺旋桿菌新藥研發實施細則

　　（4）5類（抗肝癌）新藥研究實施細則

　　（5）抗血栓（心腦血管）6類新藥基礎研究實施細則

　　（6）抗流感6新藥的基礎研究實施細則

　　（7）中藥（生物轉化）二次開發20個菌絲體實施細則

　　（8）科技項目相關工作實施細則

　　（9）知識產權方面工作實施細則

　　（10）菌絲體生產質量管理GMP認證實施細則

　　（11）2-3個功能、保健品研發實施細則

　　（三）第三步：實施成果產業化，打造完整產品專利鏈和產業鏈的產業體系

　　2016年至2020年，在走好第一步和進入第二步的中期時，也就是2016年至2020年的五年間，將此前研發的各類成果（包括：升級換代標準提升后產品、生物轉化多種藥用菌絲體，經篩選、分離、提純獲得的新材料、新產品等）實施產業化。

　　1、提升標準后的猴頭健胃靈產品，具有核心競爭技術，從主要原料培養物（菌絲體）種植過程到該產品組方、加工工藝等各環節，都擁有自己完全知識產權。該產品組方獨特，原料獨特，安全有效，再經過政府事務的努力進全國醫保目錄后，具備打造成公司品牌產品的條件，在做好市場的前提下，擴大生產規模，實施該品種主要原料猴頭菌培養物（菌絲體）GAP標準種植，對處方中（除海螵蛸外）的延胡索、香附、白芍都適宜在湖南藥材種植基地種植。甘草在外省通過GAP認證的種植基地定點采購，完全有條件實現產品專利鏈和產業鏈。

　　2、提升標準后的九味肝泰膠囊和滋腎健腦液產品，特別是滋腎健腦液產品屬全國獨家產品，該產品從組方到加工各環節都擁有自己完全知識產權、且產品安全有效，符合擴大規模實施產業化的條件，實現產品專利鏈和產業鏈。

　　3、正在研發的6類、5類新藥品種4個、其中：

　　（1）6類抗幽門螺旋桿菌新藥1個。

　　（2）5類抗肝癌和抗胃癌新藥各1個。

　　（3）6類抗血栓新藥1個。

　以上四個新藥預計分別在2017年至2018年，爭取獲準臨床批件。由于該四個新藥其原料知識產權，屬于公司所有，為現代行業極具特色且屬于生物技術藥物，科技含量高，具有世界前沿技術水平，屆時公司將徹底改變靠生產普藥毫無競爭力的時代，進入生產高科技、高附加值、并擁有自己完全知識產權所形成的產品專利鏈和產業鏈產品，實現走技術創新發展之路分“三步”走的戰略目標。